Il gioco inizia con il ritorno di uno dei personaggi preferiti della serie, Claire Redfield. Claire lavora per l’organizzazione anti-bioterroristica Terra Save. Moira Burton, sta assistendo alla sua festa di benvenuto nella Terra Save quando forze armate sconosciute fanno irruzione nell’ufficio. Claire e Moira rimangono svenute nell’attacco e si svegliano ritrovandosi in una oscura e abbandonata struttura di detenzione. Unendo gli sforzi, dovranno scoprire chi le ha rapite e con quale fine. Il gioco vede anche il ritorno di Uno dei membri S.T.A.R.S. più amato dai fan, Barry Burton.



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